Levofloxacin ለብዙ መድሃኒት የሚቋቋም ቲቢ (MDR ቲቢ) የመከላከያ ህክምና

ብዙ መድሃኒት የሚቋቋም የሳንባ ነቀርሳ (MDR ቲቢ) በየዓመቱ ግማሽ ሚሊዮን ሰዎችን ይጎዳል። Levofloxacin በክትትል መረጃ ላይ በመመርኮዝ ለመከላከያ ህክምና ይመከራል ነገር ግን ከትላልቅ ክሊኒካዊ ሙከራዎች የተገኙ ማስረጃዎች የሉም። ቲቢ CHAMP እና V-QUIN፣ ሁለት ምዕራፍ 3 ክሊኒካዊ ሙከራዎች የሌቮፍሎክስሲን ደህንነት እና ውጤታማነት ገምግመዋል። Levofloxacin በሁለቱም ጥናቶች ውስጥ ብዙ መድሃኒት የሚቋቋም የሳንባ ነቀርሳ በሽታን ለመቀነስ ተገኝቷል ነገር ግን የመከሰቱ መጠን መቀነስ ቀላል አይደለም. ከቲቢ CHAMP እና V-QUIN ሙከራዎች የተገኘው መረጃ ሜታ-ትንታኔ ሌቮፍሎዛሲን በቤተሰብ ኤምዲአር-ቲቢ እውቂያዎች ላይ የሳንባ ነቀርሳ መከሰት በ 60% አንጻራዊ ቅነሳ ጋር የተያያዘ መሆኑን አረጋግጧል። 

ለአይሶኒያዚድ እና ለሪፋምፒን የሚቋቋም ማይኮባክቲሪየም ሳንባ ነቀርሳ በዓለም ዙሪያ በየዓመቱ ወደ ግማሽ ሚሊዮን የሚጠጉ ሰዎችን ይጎዳል። የሳንባ ነቀርሳ መቆጣጠሪያ መርሃ ግብሮችን ለሚፈታተኑ ለብዙ መድሃኒት ተከላካይ (MDR) ቲዩበርክሎዝ ተጠያቂ ነው። በተለይም ትንንሽ ልጆች ለብዙ መድሃኒት ተከላካይ (MDR) ቲዩበርክሎዝ በቤት ውስጥ ተጋላጭነታቸው ከፍ ያለ ለበሽታ ይጋለጣሉ። ከ 2 ዓመት በታች የሆኑ 15 ሚሊዮን ህጻናት በ MDR M. tuberculosis ተይዘዋል.  

ለ rifampicin ተከላካይ ወይም ኤምዲአር ቲዩበርክሎዝ መደበኛ ሕክምና አካል የሆነው Levofloxacin ፣ የሶስተኛ ትውልድ ፍሎሮኩዊኖሎን አንቲባዮቲክ በአፍ የሚወሰድ አንቲባዮቲክስ ለብዙ መድኃኒቶችን የመቋቋም (MDR) የሳንባ ነቀርሳ መጋለጥን ተከትሎ ለመከላከያ ሕክምና በክትትል መረጃ ላይ በመመርኮዝ ይመከራል ፣ ነገር ግን ከትላልቅ ሙከራዎች የተገኘው መረጃ በውጤታማነቱ ላይ አይገኝም።  

ሁለት መጠነ ሰፊ የደረጃ 3 ክሊኒካዊ ሙከራዎች - ቲቢ CHAMP እና V-QUIN ለብዙ መድሀኒት መቋቋም የሚችሉ በሽታዎች ከተጋለጡ በኋላ የሌቮፍሎዛሲንን ደህንነት እና ውጤታማነት መርምረዋል MDR ቲቢ። የሁለቱ ጥናቶች ግኝቶች እና መደምደሚያዎች በታህሳስ 18 ቀን 2024 ታትመዋል።  

የ የቲቢ ሻምፒዮና (የሳንባ ነቀርሳ ልጅ ብዙ መድሃኒት የሚቋቋም የመከላከያ ህክምና ሙከራ) በልጆች እና በጉርምስና ዕድሜ ላይ ያሉ ልጆች እና ጎረምሶች ለብዙ መድሃኒት የሚቋቋም የሳንባ ነቀርሳ በሽታ የመከላከል አቅማቸው ውጤታማነት እና ደህንነትን ገምግሟል። በደቡብ አፍሪካ ውስጥ ባሉ 922 አባወራዎች ላይ ከብዙ መድሀኒት የሚቋቋም የሳንባ ነቀርሳ በሽታ ላለባቸው 6 ህጻናት እና ጎረምሶች ተካሂዷል። ተሳታፊዎቹ ለ 497 ሳምንታት በየቀኑ ሌቮፍሎክስሲን ወይም ፕላሴቦን ይቀበላሉ. 24 ተሳታፊዎች levofloxacin ሲወስዱ የተቀሩት 453 ፕላሴቦ ተሰጥቷቸዋል። በ 469 ኛው ሳምንት የሳንባ ነቀርሳ በ 48 ተሳታፊዎች (5%) በሊቮፍሎክሲን ቡድን ውስጥ እና በ 1.1 ተሳታፊዎች (12%) በፕላሴቦ ቡድን ውስጥ ተዘጋጅቷል. ስለዚህ በሌቮፍሎክሳሲን የመከላከያ ህክምና በልጆች እና በጉርምስና ዕድሜ ላይ ባሉ ቤተሰቦች ውስጥ ለኤምዲአር ቲቢ ተጋላጭነት የሳንባ ነቀርሳ በሽታን ይቀንሳል ነገር ግን የመከሰቱ ቅነሳ ከፕላሴቦ ያነሰ አይደለም.  

ሌላኛው ጥናት (ይባላል የV-QUIN ሙከራየተረጋገጠ የሪፋምፒሲን ተከላካይ ወይም ብዙ መድሃኒትን የሚቋቋም (MDR) የሳንባ ነቀርሳ ካለባቸው ሰዎች ጋር በቤተሰብ ግንኙነት መካከል ንቁ የሳንባ ነቀርሳ በሽታን ለመከላከል የ 6 ወር የሌቮፍሎዛሲን መድሃኒት ውጤታማነት እና ደህንነት ገምግሟል። ይህ ሙከራ የተካሄደው በ Vietnamትናም ውስጥ ባሉ በርካታ ጣቢያዎች ላይ የሪፋምፒሲን ተከላካይ ወይም ኤምዲአር ቲዩበርክሎዝ ያለባቸው ሰዎች የቤተሰብ ግንኙነት በሆኑ 2041 ተሳታፊዎች ላይ ነው። ተሳታፊዎቹ ኤም. ቲዩበርክሎዝስ ኢንፌክሽን ነበራቸው ነገር ግን ምንም ንቁ የሆነ በሽታ አልነበራቸውም እና ባለፉት 3 ወራት ውስጥ ሕክምናን ጀምረዋል. ተሳታፊዎቹ ለ6 ወራት በየቀኑ ሌቮፍሎዛሲን ወይም ፕላሴቦ እንዲወስዱ በዘፈቀደ ተመድበዋል። 1023 ተሳታፊዎች levofloxacin ሲቀበሉ 1018 ተሳታፊዎች ፕላሴቦ አግኝተዋል። በ 30 ወራት ውስጥ 6 ተሳታፊዎች (0.6%) በ levofloxacin ቡድን ውስጥ በባክቴሪያ በሽታ የሳንባ ነቀርሳ መያዛቸውን የተረጋገጠ ሲሆን በፕላሴቦ ቡድን ውስጥ 11 ተሳታፊዎች (1.1%) በባክቴሪያ ነቀርሳ በሽታ መያዛቸው ተረጋግጧል. በተጨማሪም 1 ተሳታፊ በሌቮፍሎክሲን ቡድን ውስጥ እና 2 በፕላሴቦ ቡድን ውስጥ በሳንባ ነቀርሳ ክሊኒካዊ ምርመራ ተደርጎባቸዋል ። ስለዚህ የበሽታ መከሰቱ ከፕላሴቦ ይልቅ ለሊቮፍሎዛሲን ቡድን ያነሰ ቢሆንም ልዩነቱ ግን ቀላል አልነበረም.  

ሁለቱም ከላይ የተገለጹት መጠነ-ሰፊ ደረጃ 3 ሙከራዎች የሌቮፍሎዛሲንን ውጤታማነት እና ደህንነትን መርምረዋል ለብዙ መድሃኒት የሚቋቋም የሳንባ ነቀርሳ በቤተሰብ ውስጥ በተጋለጡ ተሳታፊዎች መካከል በሽታን ለመከላከል። በቲቢ CHAMP ውስጥ ተሳታፊዎች የሳንባ ነቀርሳ ምንም ማስረጃ አልነበራቸውም, በ V-QUIN ሙከራ ውስጥ ተሳታፊዎች ኤም. ቲዩበርክሎዝስ ኢንፌክሽን ነበራቸው ነገር ግን ምንም ንቁ በሽታ አልነበራቸውም. በሁለቱም ሁኔታዎች ሌቮፍሎክስሲን የበሽታዎችን መጠን ለመቀነስ ተገኝቷል, ነገር ግን ቅነሳው ቀላል አይደለም.  

ይሁን እንጂ ከቲቢ CHAMP እና V-QUIN ሙከራዎች የተገኘው መረጃ ሜታ-ትንታኔ ሌቮፍሎዛሲን በቤተሰብ ኤምዲአር-ቲቢ እውቂያዎች ላይ የሳንባ ነቀርሳ መከሰት በ 60% አንጻራዊ ቅነሳ ጋር የተያያዘ መሆኑን አረጋግጧል።  

እ.ኤ.አ. መስከረም 2024 ዓ.ም. WHO በዚህ የሙከራ ማስረጃ ላይ በመመርኮዝ ለMDR-ቲቢ የመከላከያ ህክምና Levofloxacinን ጠቁሟል።  

ዴላማኒድ በአሁኑ ጊዜ MDR ቲቢን ለመከላከል በክሊኒካዊ ሙከራ ውስጥ እየተገመገመ ነው። የማይኮባክቲሪየም ሴል ግድግዳ ውህደትን የሚገታ እና ለብዙ መድሃኒት የሚቋቋም የሳንባ ነቀርሳ ለማከም የተፈቀደ ፀረ ጀርም ወኪል ነው።  

*** 

ማጣቀሻዎች:  

1. ሄሴሊንግ ኤሲ እና ሌሎች 2024. Levofloxacin ለኤምዲአር ቲዩበርክሎዝ በተጋለጡ ህጻናት ላይ የሚደረግ የመከላከያ ህክምና። የታተመ 18 ዲሴምበር 2024. N Engl J Med 2024;391:2315-2326. ጥራዝ. 391 ቁጥር 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314318 

2. Fox GJ, et al 2024. Levofloxacin በቬትናም ውስጥ ለብዙ መድሃኒት የሚቋቋም የሳንባ ነቀርሳ በሽታን ለመከላከል. የታተመ 18 ዲሴምበር 2024. N Engl J Med 2024; 391፡ 2304-2314። ጥራዝ. 391 ቁጥር 24. ዶኢ፡. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2314325 

3. Duong T., et al 2024. የ Levofloxacin ሜታ-ትንታኔ ለብዙ መድሃኒት የሚቋቋም የሳንባ ነቀርሳ እውቂያዎች። የታተመ 18 ዲሴምበር 2024. NEJM ማስረጃ. ዶኢ፡ https://evidence.nejm.org/doi/full/10.1056/EVIDoa2400190  

4. ዶርማን SE 2024. Levofloxacin ለኤምዲአር ቲዩበርክሎዝ የተጋለጡ ሰዎች የመከላከያ ህክምና. የታተመ 18 ዲሴምበር 2024. N Engl J Med 2024; 391፡2376-2378። ጥራዝ. 391 ቁጥር 24. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2413531  

5. MRC-UCL. የቲቢ-ቻምፒ ሙከራ በልጆች ላይ ብዙ መድሃኒት የሚቋቋም ቲቢን ለመከላከል በመጀመሪያ ደህንነቱ የተጠበቀ እና ውጤታማ ህክምና አገኘ። 19 ዲሴምበር 2024. በ ላይ ይገኛል https://www.mrcctu.ucl.ac.uk/news/news-stories/2024/december/tb-champ-trial-finds-first-ever-safe-and-effective-treatment-to-prevent-multidrug-resistant-tb-in-children/ 

6. የአለም ጤና ድርጅት። የቲቢ CHAMP እና V-QUIN ክሊኒካዊ ሙከራዎች ማጠቃለያ። https://tbksp.who.int/en/node/2745  

***